在世预赛南美区第16轮，阿根廷主场对阵委内瑞拉。梅西2025年首次为国家队破门，国家队生涯连续20年破门。
梅西因伤缺席了3月的两场世预赛，6月的2场世预赛，梅西在对智利、哥伦比亚时出场踢了111分钟，但未能参与进球。梅西上一次为国家队破门还是在10月16日，当时他在对玻利维亚一战完成帽子戏法，且送出2次助攻。
此役是阿根廷本届世预赛的最后一个主场，也成了梅西的国家队主场谢幕战。在战胜奥兰多城之后，梅西就表示，“对我来说这是一场非常非常特别的比赛，我不知道之后是否还有友谊赛。我的家人将来陪伴我：我的妻子、孩子，我的兄弟、父母以及我妻子的全家。”斯卡洛尼赛前表示，“如果这是梅西的最后一场预选赛，我们应该享受它。”
赛前热身时，全场球迷高喊梅西的名字，梅西激动落泪。在主场谢幕战里，梅西踢得异常努力，在被对手铲倒之后迅速起身反抢，一对三强行突破为塔利亚费科创造出射门机会。
第25分钟，梅西禁区弧得球左脚劲射被罗莫飞身封出。第39分钟，阿尔瓦雷斯突入禁区之后无私横传，梅西挑射破门，阿根廷打破僵局。
攻破委内瑞拉的球门之后，梅西打破国家队323天球荒，同时创造一系列的纪录。首先，梅西打入国家队生涯第113球，继续刷新自己保持的南美球员国家队进球纪录。
其次，梅西打入世预赛第35球，继续刷新世预赛南美区历史进球纪录。第三，梅西第194次为阿根廷出场，继续刷新自己保持的南美球员国家队出场历史纪录。
第四，梅西在26场世预赛里破门，继续刷新世预赛南美区进球场次最多纪录。第五，梅西打入职业生涯第878球，继续刷新南美球员进球纪录。
第六，梅西2025年首次为国家队破门，连续20年为国家队破门。第七，梅西打入本届世预赛第7球，从而追平迪亚斯，并列南美区射手榜。
第八，梅西第72次在世预赛出场，从而追平胡尔塔多保持的世预赛出场纪录。第九，梅西第6次攻破委内瑞拉的球门，继续领跑两队历史交锋射手榜。
